English文献解读|Cancers（6.126）：ω-3多不饱和脂肪酸，肠道菌群，微生物代谢物和结直肠腺瘤的风险
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论文ID
原名：Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids, Gut Microbiota, Microbial Metabolites, and Risk of Colorectal Adenomas.
译名：ω-3多不饱和脂肪酸，肠道菌群，微生物代谢物和结直肠腺瘤的风险
期刊：Cancers (Basel)
影响因子：6.126
发表时间：2022.09.13
DOI号：10.3390/cancers14184443
背 景
人们普遍认为大部分结直肠恶性肿瘤是由结直肠腺瘤发展而来的，因此确定结直肠腺瘤的风险因素对预防结直肠恶性肿瘤有重大意义。已有的众多研究支持一个假设：ω-3 多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFAs) 有助于预防结直肠癌的发生。但其具体机制不明，肠道微生物群可通过胆汁酸参与肠道代谢，已有研究表明饱和脂肪酸会增加胆汁酸合成，那么肠道菌群转化后的次级胆汁酸也随之增加，次级胆汁酸产生的活性氧与活性氮经研究具有致癌性，因此肠道菌群可能在解释ω-3 PUFAs预防结直肠癌发生上具有重要作用，本研究通过16S rRNA测序及代谢组分析评估ω-3 多不饱和脂肪酸、肠道菌群、胆汁酸与结直肠腺瘤的关系，进一步确定结直肠腺瘤的风险因素，为公共预防结直肠癌提供建议。
实验设计
结 果
01
SC ω-3PUFAs与结直肠腺瘤的发生存在关联
作者通过对受试者进行日常饮食情况调查，从而得到受试者ω-3多不饱和脂肪酸摄入量，统计后观察到多不饱和脂肪酸中的短链ω-3 多不饱和脂肪酸（SC ω-3PUFAs）与结直肠腺瘤之间存在显著的关联(最高/最低三分位数OR = 0.45;95%CI= 0.21-0.97;ptrend = 0.04)。而长链ω-3 多不饱和脂肪酸并没有这种相关性（如表1所示）。
表1
02
有无结直肠腺瘤的两组肠道菌群存在差异
通过分析有无腺瘤样息肉的两组受试者的肠道菌群，发现两组在属水平上存在18种细菌，其丰度有明显差异（如表2所示），例如：病例组中Sphingomonas和Marinomonas菌的丰度明显较对照组高，而Sutterella和Parabacteroides菌的丰度较对照组有显著降低，提示这些菌种可能与结直肠腺瘤的发生发展有关系。
表2
03
有无结直肠腺瘤的两组肠道黏膜代谢物有明显差异
作者进一步评估了25例病例组和25例对照组中结肠黏膜代谢物和腺瘤之间的关系。共鉴定了305种代谢物，最终发现有2种初级胆汁酸和9种次级胆汁酸在病例组与对照组之间有明显差异，其中鹅去氧胆酸（chenodeoxycholate）、牛磺鹅去氧胆酸（taurochenodeoxycholate）、牛磺胆酸（Taurocholate）以及牛磺去氧胆酸（taurodeoxycholate）的浓度每增加一单位都与结直肠腺瘤的发生呈正相关。
表3
04
两组受试者胆汁酸与肠道菌群存在显著关联
胆汁酸浓度与肠道菌群多样性的相关性如图1所示。病例组中11种胆汁酸与细菌多样性指标之间的相关系数一般与对照组相反。例如，在病例组中，鹅去氧胆酸的浓度与细菌多样性呈正相关(r = 0.12, p = 0.06);而在对照组中与细菌多样性呈负相关(r =−0.16,p = 0.22)。
图1
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结 论
短链ω-3 PUFAs、肠道细菌丰度，胆汁酸浓度之间存在显著相关性，可直接影响结直肠腺瘤的发生。结果表明，提高ω-3 PUFA的摄入量或改变肠道微生物环境可能成为预防结直肠癌的潜在有效策略。
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